作者： 半岛官方下载入口 来源： 日期：2023-11-19 12:50
在一项新的研究中，来自美国桑-伯纳姆-弗贝斯医学找到研究所（SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstitute）的研究人员找到在患者的大脑中，神经元中的基因重组产生了数千种新的基因变体。这项研究首次说明了了作为一种阿尔茨海默病涉及基因，APP如何利用一种在HIV病毒中找到的完全相同类型的酶再次发生重组。涉及研究结果于2018年11月21日在线公开发表在Nature期刊上，论文标题为“SomaticappgenerecombinationinAlzheimer’sdiseaseandnormalneurons”。
利用专心于单细胞和多细胞样本的新分析方法，这些研究人员找到app基因---产生阿尔茨海默病特征性的毒性β蛋白---在神经元中产生新的基因变体，从而造成基因组八边形（genomicmosaic）过程再次发生。这个过程必须将这些基因变体展开逆转录和新的放入到完整基因组中，从而在细胞的DNA蓝图中产生永久的DNA序列变化。论文通讯作者、桑福德-伯纳姆-弗贝斯医学找到研究所神经科学药物找到高级副总裁JeroldChun博士说道，“我们用于新的方法来研究app基因，该基因不会产生淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病的一种病理标志。
找到基因重组既是大脑的长时间过程，也是阿尔茨海默病中再次发生差错的过程。”与来自长时间大脑的样本比起，100%的阿尔茨海默病脑样本所含过量的有所不同app基因变体。在这些在阿尔茨海默病中含有的基因变体中，这些研究人员找到了11种单核苷酸变化与家族性阿尔茨海默病中的未知变异完全相同，其中家族性阿尔茨海默病是一种十分少见的遗传性的阿尔茨海默病。
尽管在家族性阿尔茨海默病中找到不存在基因组八边形，但是在最少见的阿尔茨海默病形式中也仔细观察到完全相同的app变体，更进一步将神经元中的基因重组与这种疾病相关联在一起。Chun说道，“这些找到有可能彻底转变我们对大脑和阿尔茨海默病的解读。
如果我们将DNA看做是每个细胞用来说出的语言，那么我们找到在神经元中，仅有一个单词就有可能产生数千个新的之前并未被认识到的单词。这类似于映射在我们的长时间语言中的密码，这种密码可通过基因重组加以解码。这种密码不存在于的大脑中，但是或许在阿尔茨海默病中受到破坏。
”找到潜在的阿尔茨海默病化疗方法这些研究人员找到这种基因重组过程必须一种称作逆转录酶的酶，这种酶与HIV用来病毒感染细胞的酶归属于同一类型。尽管没医学证据指出HIV病毒感染或者由这种病毒感染引发的（AIDS）不会造成阿尔茨海默病，但是现有的获得美国食品药物管理局（FDA）批准后的用作切断HIV中的逆转录酶的抗逆转录病毒药物也有可能需要制止这种重组过程，并可作为阿尔茨海默病的一种新疗法展开探究。他们认为服用外用逆转录病毒药物的老年HIV感染者比较很少患上阿尔茨海默病反对了这种可能性。
Chun说道，“我们的研究结果为利用化疗HIV的抗逆转录病毒药物化疗阿尔茨海默病患者展开临床评估获取了科学依据。这类的研究有可能对高危人群也很有价值，比如患上少见的遗传性阿尔茨海默病的人。”论文第一作者、Chun实验室研究员Chun-HsiangLee博士补足道，“逆转录酶是一种更容易错误的酶，这意味著它不会罪很多错误。这有助说明为什么app基因的拷贝在阿尔茨海默病中经常出现差错以及如何在神经元中产生DNA多样性。
”对近期的临床挫折展开说明迄今为止，淀粉样蛋白假说（amyloidhypothesis），即大脑中的β-淀粉样蛋白冲刷引发阿尔茨海默病的理论，增进了积极开展阿尔茨海默病研究。然而，靶向β-淀粉样蛋白的疗法在临床试验中遭遇着大量的告终。
这项新的研究的结果为这种告终获取了一个潜在的答案。Chun说道，“阿尔茨海默病中的数千种APP基因变体为400多项针对单一形式的β-淀粉样蛋白或涉及酶的临床试验遭遇的告终获取了一种有可能的说明。阿尔茨海默病中的app基因重组有可能产生其他的基因毒性变化以及在之前的临床试验中在化疗上遗漏掉的疾病相关蛋白。对这种淀粉样蛋白假说至关重要的app和β-淀粉样蛋白的功能如今需要根据我们的基因重组找到展开新的评估。
”重开一扇门同时又关上另一扇门Chun说道，“如今的找到是向前迈进的一步，但是还有很多是我们所不告诉的。我们期望在更好的大脑中、在大脑的有所不同区域中和在牵涉到的其他重组基因中评估基因重组---在阿尔茨海默病以及其他神经退行性疾病和神经系统疾病中---并利用这些科学知识设计针对基因重组的有效地疗法。
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